Франклін – Третій персонаж гри, якому на відміну від перших двох героїв, всього 25 років. Темношкірому вихідцеві з південного Лос Сантоса доводиться братися за будь-яку роботу заради грошей і часто йому доводиться порушувати закон. Франклін є давнім членом Грув, якою керували брати Джонсони у GTA: San Andreas.
Основними протагоністами гри є Майкл де Санта, у минулому знаменитий злодій, а тепер приблизний чоловік і батько; Тревор Філіпс, партнер Майкла з пограбувань та його близький друг; Франклін Клінтон, чорношкірий гангстер, який заробляє на життя крадіжками машин для автодилера з Вірменії Симона Єтаряна і хоче стати …
Головні персонажі Джиммі Де Санта є сином Майкла та Аманди, і братом Трейсі. Молода людина у віці 20 років. Джиммі – лінивий курець, який, як і інші члени його сім'ї, має складні стосунки з батьком. Трейсі Де Санта — дочка Майкла та Аманди та сестра Джиммі Де Санта.
Головні союзники:
- The Families.
- Ламар Девіс
- Симон Єтарян (раніше)
- Стретч (раніше)
- Стів Хейнс (раніше)
- Майкл Де Санта
- Джиммі Де Санта
- Тревор Філіпс