Оспа передається від людини до людини повітряно-краплинним шляхом або, що менш ймовірно, при безпосередньому контакті. Забруднений одяг або постільна білизна можуть також передати інфекцію. Інфекція найбільш заразна протягом перших 7-10 днів після того, як з'являється висип.
Інфекція може передаватися від хворого повітряно-краплинним та повітряно-пиловим шляхом.
Перехворіли віспи мають стійкий імунітет до цієї хвороби. Останній випадок зараження віспою у природних умовах був зареєстрований 26 жовтня 1977 року у місті Сомалі Марка.
Передача інфекції Більшість випадків виявлено серед молодих чоловіків. Середній вік хворих становить 37 років. Віспа мавп передається через тісний фізичний контакт із хворим людиною. Заразні зіскрібки зі шкіри та рідини, тому хвороба може поширюватися через одяг, постільну білизну, рушники та посуд.